Behandling af det uhelbredelige: Brug af biologiske processer til bekæmpelse af sygdomme

Biologiske stoffer - komplekse lægemidler fremstillet af levende celler - kan have betydelige fordele i forhold til kemisk fremstillede lægemidler med små molekyler til behandling af alvorlige sygdomme. Disse komplekse forbindelser, som kan tage mange år at udvikle, isoleres fra en række cellulære kilder ved hjælp af banebrydende bioteknologi og omfatter terapeutiske proteiner (såsom insulin og væksthormon) og monoklonale antistoffer.

Hvorfor er biologiske lægemidler så vigtige?

Takket være deres større og mere komplekse molekylære struktur kan biologiske lægemidler give og persontilpassede behandlinger med potentielt færre bivirkninger og sikkerhedsproblemer. De bruges ofte til behandling af alvorlige og livstruende sygdomme og kan også bruges til at håndtere en række medicinske tilstande, hvor der ikke findes andre behandlingsmuligheder.

Hvad gør Teva på dette område?

Teva forsker inden for områder som kræft, migræne, luftvejssygdomme og inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og fokuserer på at identificere målrettede antistoffer til sygdomsbekæmpelse. Med 27 kandidater i udvikling og 231 i porteføljen har Teva opnået brancheførende erfaring med screening og udvælgelse af sygdomsbekæmpende antistoffer.

Processen starter på Tevas Discovery Center i Sydney, Australien, og der arbejdes også på innovative R&U-centre i Netanya, Israel, Debrecen, Ungarn og West Chester, Pennsylvania. Det amerikanske biofarmaceutiske produktionsanlæg producerer også kliniske batches.

Et nyt stort end-to-end-anlæg til biofarmaceutiske produkter i Ulm, Tyskland, blev for nylig åbnet for at give mere kontrolleret og fleksibel produktionskapacitet, reducere omkostningerne og sikre ensartet forsyning af høj kvalitet.

Videnskaben: hvordan virker monoklonale antistoffer?

Antistoffer er proteiner, der produceres naturligt mod ting, som kroppen opfatter som fremmede, såsom infektiøse stoffer og visse kræftceller. Forskere kan udnytte antistofproducerende mekanismer til at identificere meget selektive antistoffer og derved neutralisere sygdomsfremkaldende proteiner.

Tænk på det på denne måde. Kræftcellen har en receptor, som et nøglehul. Det monoklonale antistof er nøglen, der passer i hullet. Bindingsprocessen er meget specifik, der er kun en nøgle til et bestemt nøglehul. Og når de to er forbundet, når nøglen passer i hullet, ændres den måde, sygdomsmolekylet fungerer på. Det holder enten op med at arbejde eller får en anden måde at arbejde på, afhængigt af hvad der kræves.

Hvordan fremstilles monoklonale antistoffer?

Udviklingsprocessen udnytter immunsystemets antistofproducerende celler, kaldet B-celler, som screenes for at detektere dem, der producerer antistoffer, der kan bruges mod sygdommen. Processen involverer screening af et stort antal celler for at finde en, der virker - det er som at lede efter en nål i en høstak.

Videnskabelige fremskridt: Nye teknologier fremskynder processen

En ny tilgang kaldet B-celleteknologi øger i høj grad antallet af B-celler, der kan vurderes ud fra de antistoffer, de producerer. Ved at bruge næste generations teknologi med individuelle B-celler kan millioner af antistoffer screenes for effektivt at finde nålen i høstakken.

Teva har været på forkant med denne udvikling. Med nanoskala kultur og screening kan forskere screene 1.000.000 B-celler samtidigt ved at placere dem individuelt i små beholdere. Hver enkelt celle analyseres individuelt for at afgøre, om den producerer ønskelige antistoffer - i så fald kan B-cellen isoleres, og dens antistof kan reproduceres.

Analyse af mange flere B-celler - meget hurtigere - har øget sandsynligheden for succes, forklarer Anthony Doyle, vicepræsident for R&D og direktør for Biologics Discovery-anlægget i Sydney.

"Vi har været tidlige brugere af enkeltcelleteknologi, der er blevet udviklet i de senere år," siger Anthony. "Den kombinerede viden – og vores erfaring med at arbejde med flere generationer af teknologier med enkelte B-celler – giver os en reel fordel i forhold til at finde og udvikle nye antistoffer, der ikke bare kan virke, men også kan produceres effektivt. Vi har værktøjerne til at udvikle nye behandlinger for visse sygdomme, som andre virksomheder endnu ikke har været i stand til at udvikle."

Mød vores team

"Der er to vigtige elementer i nanoskala kultur og screening," forklarer forsker James Halstead, der leder Cell Line Development teamet i Sydney. "Den ene er et mikroskop med 'high throughput imaging', der kan afbilde tusinder og atter tusinder af celler utroligt hurtigt. Den anden er mikrofluidik. Fluidik er som centralvarmen i vores huse, der pumper vand gennem huset, og mikrofluidik er det samme, men på nanoskala og fungerer med meget små kanaler og meget små mængder væske. Hvis du bruger mikrofluidik på en særlig måde, kan du flytte individuelle celler på en meget kontrolleret måde. Og det er vigtigt, fordi det giver os mulighed for at adskille enkelte celler og derefter bruge billeddannelse med høj kapacitet til at afbilde tusindvis af dem og finde de bedste til at producere vores antistoffer."

Teknologi har gjort det muligt for teamet at arbejde hurtigere og mere effektivt, siger James. "Vi kan køre flere forsøg end nogensinde før, og det giver os mulighed for at lære mere og træffe bedre beslutninger. Vi kan også udføre mere følsomme målinger. Og jo bedre man kan måle sit forsøg, i vores tilfælde celler, der danner et antistof, jo bedre kan man konstruere dem, jo bedre kan man teste dem, og jo bedre kan man forudsige, hvad der vil fungere, og hvad der ikke vil.

Teva fokuserer på visse sygdomme for at finde monoklonale antistofopløsninger og dermed være i stand til at imødekomme uopfyldte medicinske behov.

Teva samarbejder også med nogle af branchens topforskere om at udvikle innovative kandidater. "Det, der aldrig ændrer sig, er behovet for at tænke," siger James. "De nye teknikker er utroligt kraftfulde, men er kun så gode som de forskere, der bruger dem. Jeg er heldig at lede et stort team af talentfulde unge talentfulde forskere, der hjælper med at lave disse antistoffer. Men det er kun en del af vores job. Den anden del er at opdage nye teknologier og holde sig ajour med udviklingen på området."

Seniorforskerassistent Jacinta Watts er en del af dette team og arbejder med alt fra molekylær kloning til enkeltcellekloning og vævskultur.

Hendes kollega, forsker Vitri Dewi, siger, at hun elsker at se det arbejde, de udfører i laboratoriet, og derefter udvikle sig yderligere i forskellige faser for endelig at blive produceret.

"Biologisk evolution har åbnet døren til nye og spændende måder at håndtere sygdomme, der ikke har haft effektive behandlinger før," siger Anthony. "Det betyder, at flere patienter kan få den hjælp, de har brug for til at forbedre deres helbred – og deres liv. Det spændende er, at Teva er i en stærk position til at gøre en stor forskel."

Veeva nummer COB-DK-00041